Разработка белковых блокаторов

Ученые разрабатывают белковые блокаторы для борьбы с ожирением и болезнями сердца 

По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, почти четыре из 10 взрослых американцев страдают ожирением. Более тревожным является то, что только за последние два десятилетия в таких штатах, как Техас, доля ожирения среди жителей выросла втрое. Если не контролировать, ожирение может даже привести к более серьезным проблемам, включая высокое кровяное давление и смертельные удары. 

Чтобы помочь снизить растущий уровень ожирения, Университет Техаса в Сан-Антонио (UTSA) получил финансирование для использования нового подхода, который подавляет активность человеческого белка, который, как считается, способствует плохому холестерину. 

Доцент Фрэнсис Йошимото из химического факультета UTSA разработает и протестирует белковый блокатор против фермента цитохрома P450 8B1 (P450 8B1). В предыдущих исследованиях, проведенных производителями лекарств, у мышей, у которых отсутствует ген, который экспрессирует этот белок, риск развития диабета, болезней сердца и инсульта ниже. Они также противостоят увеличению веса. 

«Научное сообщество имеет дыру в знаниях», - сказал Йошимото. «Нам еще многое предстоит узнать о функциях белков P450». 

Ферменты цитохрома P450 (P450s или CYPs) обнаружены во всех живых организмах, включая растения. У людей есть 57 ферментов P450. Активность фермента P450 8B1 связана с ожирением. 

В прошлом Йошимото и его сотрудники обнаружили, как ферменты класса P450 метаболизируют холестерин, служат катализаторами для производства оксистеролов (класс гормонов) и помогают печени человека в переработке лекарств. Однако, когда эти ферменты становятся сверхактивными, они могут нарушать метаболические процессы в клетке. Один конкретный P450 может даже производить эстроген, который помогает расти некоторым типам рака. 

Йошимото был вдохновлен предыдущими исследованиями в Мерк. В этих исследованиях использовали трансгенных мышей, у которых отсутствовал ген, кодирующий P450 8B1, и, несмотря на то, что они придерживались диеты с высоким содержанием жира, они все еще сохраняли постный вес. 

Исследователь UTSA затем посмотрел на текущее лекарство от рака - абиратерон, производное прогестерона, которое используется для уменьшения рака предстательной железы и у которого наступил момент эврики. 

Йошимото намеревается использовать тот же механизм, что и абиратерон, чтобы выключить P450 8B1. Он считает, что введение пиридина в основной цепи субстрата будет ингибировать активный сайт железа в P450 8B1. 

У него есть патент на его инновационный подход. 

«Никто не работал над P450 8B1 таким образом», - сказал Йошимото. «Красота дизайна заключается в том, что он использует тот же подход, что и успешный ингибитор рака простаты». 

Исследования Йошимото в области медицинской химии стали возможными благодаря Фонду Макса и Минни Томерлин Фёлькер, который выделяет 450 000 долларов на поддержку этой работы. Фонд Voelcker поддерживает перспективные медицинские исследования, которые могут оказать существенное влияние на лечение пациентов. 

«Конечная цель - сделать препарат, который борется с ожирением», - сказал Йошимото. 

Этот проект является примером приверженности UTSA решению самых насущных проблем здравоохранения в мире. 

  • Meda Pharma GmbH
  • Mylan Pharmaceuticals
  • Hikma Pharma GmbH
  • 1A Pharma GmbH
  • Lipomed Германия
  • Baxter Oncology GmbH
  • Eli Lilly (Соединенные штаты Америки)
  • Janssen-Cilag GmbH
  • GUERBET Германия
  • Celgene GmbH
  • Dr.Willmar Schwabe
  • Fresenius Kabi Deutschland GmbH
  • Bristol-Myers Squibb GmbH
  • Lundbeck GmbH
  • CSL Behring Германия
  • Stada Arzneimittel Germany
  • Grünenthal GmbH
  • Strathmann (Германия)
  • Orphan Europe Germany GmbH
  • Alexion Pharma Germany GmbH
  • Dr. Falk Pharma GmbH
  • Medac GmbH
  • ViiV Healthcare
  • AbbVie Deutschland GmbH
  • Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)
  • Japan Bioproducts Industry Co.,LTD
  • Dermapharm AG
  • Clinigen Healthcare Limited
  • Takeda (Германия)
  • Ipsen Pharma GmbH
  • Eisai GmbH
  • CATALENT GERMANY SCHORNDORF
  • Vanda Pharmaceuticals Inc. c/o Satellite Office
  • Horizon Pharma Ireland Limited
  • Ferring Pharmaceuticals
  • HRA Pharma Deutschland GmbH
  • Infectopharm Arzn.u.Consilium GmbH
  • Forest Pharma B.V.
  • Actelion Pharmaceuticals Dtl. GmbH
  • Norgine GmbH
  • Amgen GmbH
  • Servier Deutschland GmbH
  • Biotest Pharma
  • GlaxoSmithKline GmbH
  • Genzyme GmbH (Германия)
  • Helixor Heilmittel GmbH
  • Desitin Arzneimittel GmbH
  • Kohlpharma GmbH
  • Biogen GmbH
  • Merck Serono GmbH
  • Gilead Sciences GmbH
  • Aspen Germany GmbH
  • Eusa Pharma
  • Pierre Fabre Dermo Kosmetik
  • CHUGAI PHARMA Europe LTD
  • Novartis Pharma GmbH
  • Cheplapharm Arzneimittel GmbH
  • Bayer
  • B. Braun Melsungen AG
  • Vertex Pharmaceuticals (Germany)
  • ACA Müller/ADAG Pharma AG
  • Mundipharma
  • Emra-Med Arzneimittel GmbH
  • HEXAL Germany
  • Santhera Pharmaceuticals (Liechtenstein) AG
  • AstraZeneca GmbH
  • Shire Deutschland GmbH
  • Abz-Pharma Gmbh
  • UCB
  • MCM Klosterfrau Vertr. GmbH
  • Sanofi-Aventis Deutschland
  • Aptalis Pharma S.A.S.
  • Intercept Pharma Deutschland GmbH
  • Haemato Pharm GmbH
  • Grifols Deutschland GmbH
  • Biologische Heilmittel Heel GmbH
  • Roche Pharma AG
  • Axicorp Pharma B.V.
  • Swedish Orphan Biovitrum
  • Sigma-tau Arzneimittel GmbH
  • Otsuka Novel Products GmbH
  • Pharmore GmbH
  • Baxalta Deutschland GmbH
  • Orifarm GmbH
  • Olainfarm, As
  • Riemser Pharma GmbH
  • Medice Arzneimittel Pütter
  • Mibe GmbH Arzneimittel
  • Novo Nordisk Pharma GmbH
  • PAR pharmaceutical
  • Pfizer Pharma GmbH
  • MSD Sharp & Dohme (Германия)
  • BioMarin Europe Limited
  • Abacus Medicine A/S
  • Verla-Pharm Arzneimittel GmbH & Co. KG
  • Astellas Pharma GmbH
  • Actavis
  • Aristo Pharma GmbH
  • TAD Pharma GmbH
  • Bioventus Coörperatief U.A.
  • Lohmann
  • Accord Healthcare GmbH
  • Dr. Kade/Besins Pharma GmbH
  • Mucos
  • Nordic Pharma GmbH
  • ODS Pharma GmbH
  • TRB Chemedica AG
  • Virbac Tierarzneimittel GmbH
  • Milinda GmbH & Co. KG
  • Zentiva Pharma GmbH
  • Bial - Portela & CA S.A.

© 2020