Действия и обновления FDA

Ivosidenib было предоставлено разрешение от FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (Р/под Р) С чувствительными дегидрогеназы-1 isocitrate (IDH1) мутации, как обнаружить и медикаментов-одобренное испытание. Ivosidenib, устный, пристрелнный и АБС битор энзима IDH1, первая и единственная FDA-одобренная терапия для пациентов с R/R AML и перегласовкой IDH1.

Учитывая, что у большинства пациентов с ОМЛ в конечном итоге рецидив, Р/Р ОМЛ имеет плохой прогноз. 5-летняя выживаемость составляет приблизительно 27 процентов (Genes Cancer 2011; 2: 95-107). У 6-10% пациентов с БАМ мутировавший фермент IDH1 блокирует нормальную дифференцировку стволовых клеток крови, способствуя возникновению острого лейкоза.

"Пациенты с AML, которые рецидивируют или рефрактерны к доступным методам лечения, имеют мало вариантов лечения, если таковые имеются", - сказал Хагоп М. Кантарджян, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой лейкемии в Онкологическом центре Университета штата Техас MD Anderson, Хьюстон. "Клиническое исследование показало, что [ivosidenib] имеет потенциал для доставки сильных, прочных ответов в качестве одного агента и может помочь пациентам достичь и поддерживать независимость переливания. Ингибиторы IDH представляют собой новый класс неитотоксичных, таргетных методов лечения пациентов с AML с мутациями IDH."

Данные по безопасности и эффективности

Утверждение FDA было основано на клинических данных от open-label, single-arm, multicenter доз-эскалации и испытания расширения взрослых пациентов с R/R AML и мутацией IDH1 (исследование AG120-C-001, NCT02074839). Ivosidenib был одобрен одновременно с диагностическим тестом abbott RealTime IDH1 companion для отбора пациентов с R / R AML для лечения ivosidenib.

Эффективность ivosidenib была оценена в 174 взрослых пациентах с R / R AML при перегласовка IDH1 определенная или подтверженная assay Abbott RealTime IDH1. Ivosidenib был перорально, начиная с дозы 500 мг ежедневно до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или перенесших трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты имели средний возраст 67 лет (диапазон 18-87) и получили в среднем две до противоопухолевой терапии (от 1-6). Более половины (63%) были рефрактерны к предыдущей терапии и 33% имели вторичный ОМЛ. Первичной конечной точкой является комбинированная полная ремиссия (КР) и полная ремиссия с частичным гематологическим улучшением (Крг). ЦРБ определяется как <5% бластов в костном мозге, без признаков заболевания и частичное восстановление периферической крови (тромбоциты >50,000/мкл и АНК >500/мкл).

В этом испытании ivosidenib продемонстрировал:

Частота CR+CRh составила 32,8% (57 из 174 пациентов) (95% ди: 25,8, 40,3).

Частота пр составила 24,7 процента (43 из 174 больных) (95% ди 18.5, 31.8) и ставка ЦРБ составил 8% (14 из 174 больных) (95% ди 4.5, 13.1).

Медиана длительности CR+CRh составила 8,2 мес (95% ди: диапазон 5,6, 12 мес).

У пациентов, достигших CR или CRh, медиана времени до наилучшего ответа CR или CRh составила 2,0 мес (диапазон 0,9-5,6 мес).

Среди 110 пациентов, у которых исходно наблюдалась зависимость от эритроцитов (РБК) и/или переливания тромбоцитов, 41 (37,3%) стал независимым от РБК и переливания тромбоцитов в течение любого 56-дневного пост-базисного периода.

Из 64 пациентов, которые были независимы как РБК и тромбоциты на базовый, 38 (59.4%) оставались независимыми переливания при любом 56 дня после базового периода.

Двадцать один из 174 пациентов (12%) после лечения ивозиденибом перешел на трансплантацию стволовых клеток.

Профиль безопасности одноагентного ивозидениба оценивали у 179 пациентов с R / R AML с мутацией IDH1, получавших дозу 500 мг ежедневно. Медиана длительности воздействия ивозидениба составила 3,9 мес (от 0,1 до 39,5 мес). В клиническом испытании 19 процентов (34/179) пациентов, получавших ивозидениб, испытали синдром дифференцировки, который может быть смертельным, если не лечить. Удлинение интервала QTc и синдром Гийена-Барре возникли у пациентов, получавших ивозидениб. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) любого ранга были усталость, лейкоцитоз, боль в суставах, диарея, одышка, отеки, тошнота, мукозит, электрокардиограммы интервала QT затягивается, сыпь, лихорадка, кашель, запоры. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥5%) были синдром дифференцировки (10%), лейкоцитоз (10%) и электрокардиограмма QT пролонгированная (7%).

  • Meda Pharma GmbH
  • Mylan Pharmaceuticals
  • Hikma Pharma GmbH
  • 1A Pharma GmbH
  • Lipomed Германия
  • Baxter Oncology GmbH
  • Eli Lilly (Соединенные штаты Америки)
  • Janssen-Cilag GmbH
  • GUERBET Германия
  • Celgene GmbH
  • Dr.Willmar Schwabe
  • Fresenius Kabi Deutschland GmbH
  • Bristol-Myers Squibb GmbH
  • Lundbeck GmbH
  • CSL Behring Германия
  • Stada Arzneimittel Germany
  • Grünenthal GmbH
  • Strathmann (Германия)
  • Orphan Europe Germany GmbH
  • Alexion Pharma Germany GmbH
  • Dr. Falk Pharma GmbH
  • Medac GmbH
  • ViiV Healthcare
  • AbbVie Deutschland GmbH
  • Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)
  • Japan Bioproducts Industry Co.,LTD
  • Dermapharm AG
  • Clinigen Healthcare Limited
  • Takeda (Германия)
  • Ipsen Pharma GmbH
  • Eisai GmbH
  • CATALENT GERMANY SCHORNDORF
  • Vanda Pharmaceuticals Inc. c/o Satellite Office
  • Horizon Pharma Ireland Limited
  • Ferring Pharmaceuticals
  • HRA Pharma Deutschland GmbH
  • Infectopharm Arzn.u.Consilium GmbH
  • Forest Pharma B.V.
  • Actelion Pharmaceuticals Dtl. GmbH
  • Norgine GmbH
  • Amgen GmbH
  • Servier Deutschland GmbH
  • Biotest Pharma
  • GlaxoSmithKline GmbH
  • Genzyme GmbH (Германия)
  • Helixor Heilmittel GmbH
  • Desitin Arzneimittel GmbH
  • Kohlpharma GmbH
  • Biogen GmbH
  • Merck Serono GmbH
  • Gilead Sciences GmbH
  • Aspen Germany GmbH
  • Eusa Pharma
  • Pierre Fabre Dermo Kosmetik
  • CHUGAI PHARMA Europe LTD
  • Novartis Pharma GmbH
  • Cheplapharm Arzneimittel GmbH
  • Bayer
  • B. Braun Melsungen AG
  • Vertex Pharmaceuticals (Germany)
  • ACA Müller/ADAG Pharma AG
  • Mundipharma
  • Emra-Med Arzneimittel GmbH
  • HEXAL Germany
  • Santhera Pharmaceuticals (Liechtenstein) AG
  • AstraZeneca GmbH
  • Shire Deutschland GmbH
  • Abz-Pharma Gmbh
  • UCB
  • MCM Klosterfrau Vertr. GmbH
  • Sanofi-Aventis Deutschland
  • Aptalis Pharma S.A.S.
  • Intercept Pharma Deutschland GmbH
  • Haemato Pharm GmbH
  • Grifols Deutschland GmbH
  • Biologische Heilmittel Heel GmbH
  • Roche Pharma AG
  • Axicorp Pharma B.V.
  • Swedish Orphan Biovitrum
  • Sigma-tau Arzneimittel GmbH
  • Otsuka Novel Products GmbH
  • Pharmore GmbH
  • Baxalta Deutschland GmbH
  • Orifarm GmbH
  • Olainfarm, As
  • Riemser Pharma GmbH
  • Medice Arzneimittel Pütter
  • Mibe GmbH Arzneimittel
  • Novo Nordisk Pharma GmbH
  • PAR pharmaceutical
  • Pfizer Pharma GmbH
  • MSD Sharp & Dohme (Германия)
  • BioMarin Europe Limited
  • Abacus Medicine A/S
  • Verla-Pharm Arzneimittel GmbH & Co. KG
  • Astellas Pharma GmbH
  • Actavis
  • Aristo Pharma GmbH
  • TAD Pharma GmbH
  • Bioventus Coörperatief U.A.
  • Lohmann
  • Accord Healthcare GmbH
  • Dr. Kade/Besins Pharma GmbH
  • Mucos
  • Nordic Pharma GmbH
  • ODS Pharma GmbH
  • TRB Chemedica AG
  • Virbac Tierarzneimittel GmbH
  • Milinda GmbH & Co. KG
  • Zentiva Pharma GmbH
  • Bial - Portela & CA S.A.

© 2020